Em 2021, o ídolo argentino do Inter D’ Alessandro optou por trocar após 12 anos, as cores vermelha e branca pelas do Nacional do Uruguai. Aos 39 anos ele assinou contrato com a equipe uruguaia por um ano.

Pelo Inter, D'Ale fez 516 jogos, marcou 95 gols, deu 113 assistências e conquistou 11 títulos. Acabou pondo fim na trajetória construída no Rio Grande do Sul, em 2020. Ele fez o seu último jogo pelo Internacional, no dia 19 de dezembro, contra o Palmeiras.